正确使用硫唑嘌呤,这9大特殊注意事项要牢

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硫唑嘌呤（Azathioprine）是嘌呤类似物的免疫抑制剂。用于预防器官移植的排斥和一系列的自体免疫性疾病。

在用药安全方面，除了一般注意事项（如已报道的以严重恶心和呕吐为特征的胃肠道超敏反应）外，还有这9大特殊注意事项需要要牢记！

1、恶性肿瘤

接受免疫抑制剂（包括硫唑嘌呤在内）治疗的患者发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险增加，尤其是皮肤恶性肿瘤。医生应告知患者使用硫唑嘌呤的恶性肿瘤风险。像往常一样，对于皮肤癌风险增加的患者，应通过穿防晒服和使用具有高保护系数的防晒霜来限制暴露在阳光和紫外线下。

2、移植后

肾移植患者患恶性肿瘤的风险增加，主要是皮肤癌和网状细胞或淋巴瘤。接受免疫抑制药物（包括硫唑嘌呤在内）积极治疗的患者发生移植后淋巴瘤的风险可能会增加。因此，免疫抑制药物治疗应维持在最低有效水平。

3、类风湿关节炎

有关在类风湿关节炎患者中使用硫唑嘌呤的恶性肿瘤风险的信息是可用的。但无法确定硫唑嘌呤引起的恶性肿瘤的确切风险。数据表明类风湿关节炎患者的风险可能会升高，但低于肾移植患者。然而，在接受硫唑嘌呤治疗的类风湿关节炎患者中，已报道发生过急性髓细胞性白血病和实体瘤。

4、炎症性肠病

在接受硫唑嘌呤治疗的患者中，上市后经验报告发生了肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL），这是一种罕见的T细胞淋巴瘤。这些病例具有强烈侵袭性的病程并且是致命的。大多数报告的病例发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，大多数发生在青少年和年轻成年男性中。

一些患者接受了硫唑嘌呤单药治疗，一些患者在诊断时或诊断前接受了肿瘤坏死因子α阻滞剂的伴随治疗。尚未确定硫唑嘌呤治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎的安全性和有效性。

5、血细胞减少症

接受硫唑嘌呤治疗的患者可能会出现严重的白细胞减少症、血小板减少症、包括大红细胞性贫血在内的贫血症和/或全血细胞减少症。也可能发生严重的骨髓抑制。血液学毒性与剂量相关，并且在同种移植物发生排斥反应的肾移植患者中可能更严重。

建议服用硫唑嘌呤的患者在第1个月每周进行一次全血细胞计数，包括血小板计数，治疗的第2个月和第3个月每月进行2次的全血计数，如果需要改变剂量或改用其他治疗方法，则每月1次或更频繁地进行全血计数。

可能出现迟发性血液抑制。如果白细胞计数迅速下降或持续偏低，或有其他骨髓抑制的证据，可能需要立即减少剂量或暂时停药。白细胞减少与治疗效果无关；因此，不应故意增加剂量以降低白细胞计数。

6、TPMT或NUT15缺陷

如果接受常规剂量的硫唑嘌呤，可能会增加硫嘌呤S-甲基转移酶（TPMT）或核苷酸二磷酸酶（NUDT15）缺乏症患者发生严重和危及生命的骨髓毒性的风险。在接受硫唑嘌呤治疗的硫嘌呤S-甲基转移酶活动缺失的患者中，已报告了与全血细胞减少相关的死亡。

在患有严重骨髓抑制的患者中，应考虑评估是否存在硫嘌呤S-甲基转移酶和核苷酸二磷酸酶缺乏。考虑对纯合子硫嘌呤S-甲基转移酶或核苷酸二磷酸酶缺乏症患者进行替代治疗，并减少杂合子缺乏症患者的剂量。

7、严重感染

接受免疫抑制剂（包括硫唑嘌呤在内）治疗的患者发生细菌、病毒、真菌、原生动物和机会性感染（包括潜伏感染的重新激活）的风险增加。这些感染可能导致严重的，包括致命的后果。

8、进行性多灶性白质脑病

在接受免疫抑制剂（包括硫唑嘌呤在内）治疗的患者中报告了JC病毒相关感染导致进行性多灶性白质脑病（PML）的病例，有时甚至是致命的。PML的危险因素包括免疫抑制剂治疗和免疫功能受损。考虑在出现任何新发神经系统表现的患者中诊断是否为PML，并考虑在有临床指征时咨询神经科医生。考虑减少PML患者的免疫抑制量。在移植患者中，考虑免疫抑制降低对移植物的风险。

9、对精子的影响

据报道，硫唑嘌呤在10倍于人类治疗剂量的剂量下会导致小鼠精子发生暂时性抑制，并降低精子活力和减少精子数量；当动物接受5mg/kg剂量时，可生育交配的百分比降低。

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参考文献：

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