不明原因发热是内科临床常见的疑难症,其概念最早由Petersdorf和Beeson在年提出,系指发热持续3周以上(包括1周住院时间),体温≥38.3℃,经完整的病史询问、体检和常规实验室检查仍未能明确诊断者。尽管目前医疗技术不但进步,但发热患者的病因复杂,其诊断比较困难,不明原因发热患者的诊断更为困难,我国在“全国发热性疾病学术研讨会”将其定义为上将发热持续3周以上,体温在38.5℃以上,经详细询问病史、体格检查和常规实验室检查仍不能明确诊断者。
临床将引起不明原因发热的病因分为四类:感染性疾病、结缔组织和炎性血管性疾病、恶性肿瘤性疾病及其他疾病。其中感染性疾病是不明原因发热的主要病因,约占48.2%-62.7%,其中细菌感染占相当大的比例。在我国,不明原因发热患者中结核病患者较多,在导致不明原因发热的感染性疾病中占16.7%-43.1%,由此可见,目前结核病成为导致不明原因发热的主要疾病,是严重危害人类健康的重要传染病之一。研究显医院每年有不明原因发热患者中21.4%-46.6%的诊断为活动性结核病,平均确诊时间为13周。刘晓清等绘制的自年至年不明原因发热病因分析显示感染性疾病中结核病尤其是肺外结核为不明原因发热的重要病因,而且所占比重逐年上升,因此,不明原因发热患者应常规考虑结核的可能性。
结核病临床表现复杂多样,常常有隐匿性、多态性、多灶性等特点,可使全身各个器官系统受累。肺外结核和症状不典型肺结核,往往以不明原因发热或其他表现为主要症状。目前结核的诊断仍然相对困难,尤其对于那些临床上没有明确结核病灶的以发热为主要表现的结核患者,诊断更为困难。
传统的结核诊断方法主要有痰涂片、细菌培养、影像学、血清学、分子生物学、TST等,病原学诊断仍然是结核诊断的金标准。近年来在,临床上逐渐推广的结核感染T细胞检测(T-SPOT.TB)可以快速、准确的检测结核感染,其较高灵敏度与特异性可以对不明原因患者结核的早期诊断和排筛提供重要依据。王涵等对收治人院即被诊断为不明原因发热的例成人患者的进行回顾性分析,探讨T-SPOT.TB在不明原因发热患者中的诊断价值,结果显示敏感度和特异性均较好,分别为82.14%和83.33%,然而其阳性预测值即T-SPOT.TB诊断试验阳性中最终被诊断为结核病的概率偏低,为48.94%,另一方面,其阴性预测值较高,达96.00%,故在排除结核病诊断中有较大作用,诊断准确性为83.14%。T-SPOT.TB对于在成人不明原因发热患者中的有较好的准确性和特异性,作者认为在用于不明原因发热患者的诊断过程中,T-SPOT.TB试验阴性其排除结核病的诊断的的意义更大。成金英对例不明原因发热患者,诊断为结核的共55例,其中47例T-SPOT.TB检测阳性、8例阴性;非结核共例,其中52例T-SPOT.TB检测为阳性,80例为阴性。对不明原因发热患者进行诊断价值分析,T-SPOT.TB检测的敏感度较高,为85.5%,特异度为60.6%,PPV为47.5%,NPV高达90.9%。该研究认为我国为结核高负担国家,存在无明确结核病,也无结核病的临床表现,但可能为潜伏性结核感染的情况,所以T-SPOT.TB检测可为阳性,导致T-SPOT.TB对不明原因发热患者活动性结核病诊断的特异度较低。
总之,T-SPOT.TB检测阳性结果作为结核的辅助诊断依据,可以为不明原因发热患者诊断结核提供支持。对于无明确结核感染灶的发热患者尤其是不明原因患者如病因未明宜尽早做T-SPOT.TB检测,有助于对患者做出早期诊断,指导及时治疗。对于T-SPOT.TB检测阴性的不明原因发热患者,结合临床表现排除结核的同时,有助于继续寻找引起发热的其他病因。
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