基因治疗或许治愈严重过敏性疾病

过敏症状是因为人体内Th2细胞对环境中过敏原蛋白响应失调引起的，Th2CD4+T细胞分泌的细胞因子（比如IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、GM-CSF等）引起呼吸道嗜酸性粒细胞升高、慢性炎症、粘液分泌过多、支气管平滑肌高反应性等；同时过敏原特异性IgE升高，和活化的肥大细胞等结合释放炎症介质。在哮喘或其他过敏性疾病中免疫细胞（比如T细胞）发展为记忆（memory）细胞，难以治愈。过敏性疾病只有在致敏（sensitization）或记忆性T细胞或效应T细胞分化（differentiation）后才会出现，因此治疗也应该针对记忆T细胞和效应T细胞。

现在过敏性疾病（比如哮喘）的治疗通常采用长效或短效β激动剂（β-agonists）或激素（corticosteroids），但这些药物不能改变免疫病理，不是对因治疗。过敏原特异性免疫治疗（AIT）虽然有效且是对因治疗、可改变疾病进程，但是通常需要3-5年的疗程。最近澳大利亚科学家发现在小鼠模型中通过基因疗法（genetherapy）可以抹掉记忆性T细胞，降低免疫系统的免疫力，达到对过敏原蛋白的耐受，从而可能治愈严重过敏性疾病，比如哮喘，且可能是终生性保护。

研究者用骨髓细胞（BMcells）作为载体将过敏原表达在树突状细胞（DCs）中，转移到致敏小鼠体内，这些工程细胞在体内产生新的血细胞、表达蛋白、作用于特异性免疫细胞上，压制了记忆性Th2细胞，抑制了过敏原特异性Th2响应和过敏原引起的呼吸道炎症，从而关闭（turningoff）过敏反应。这种BM编码的过敏原表达是过敏原特异性的，作用于DCs上，终止了致敏小鼠的Th2反应。重要的是对已经具有呼吸道炎症的小鼠，该方法可以压制Th2细胞反应，减轻气道炎症并反转气道高反应性。

目前研究尚处于动物模型阶段，下一步会在实验室中完成人类细胞的重复试验。研究者表示该技术和开发一种流感疫苗一样简单，最终目的是发展单一的注射基因疗法来取代现有的治疗药物及治疗方法，且为对因治疗，相对于需要3-5年的AIT，此基因疗法或许仅需要一次注射。

Resource：JCIinsight;2(11):e

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